国家动物模型技术创新中心猴痘研究重要进展:新型治疗靶点与动物模型
猴痘(mpox)是由猴痘病毒(MPXV)引起的人兽共患病,最初流行于中非和西非。1958年,丹麦科学家首次在猕猴中发现MPXV,1970年非洲刚果地区报告首例人类感染病例。2022年5月以来,全球131个国家/地区累计报告超1.3万例病例,促使世界卫生组织(WHO)于2022年7月23日和2024年8月14日两次宣布猴痘为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。为应对全球威胁,国内外科研团队加速推进疫苗和抗病毒药物的研发。
中国医学科学院医学实验动物研究所(国家动物模型技术创新中心)薛婧研究员团队在猴痘动物模型构建及治疗靶点研究中取得重要进展。团队利用CAST/EiJ小鼠比较了腹腔和滴鼻两种MPXV感染途径,发现腹腔途径感染更有效引发病毒复制及脾肿大等病理特征。研究进一步揭示MPXV通过激活cGAS-STING信号通路上调I型干扰素(IFN-I)表达。实验证实,STING激动剂以及IFN-β可显著抑制MPXV增殖,临床长效干扰素pegylated
IFN α-2b有效降低恒河猴体内MPXV的复制和致病性,为IFN-I作为候选药物提供了依据。该研究构建的猴痘病毒感染小鼠及非人灵长类模型为候选疫苗和药物的临床前评价提供了重要平台,加速了相关研究进入临床试验的进程。研究成果于2025年5月20日发表于Cell Reports Medicine,并被选为本期亮点文章及Cell Press公众号头条推送,题为“MPXV infection activates cGAS-STING signaling and IFN-I treatment reduces pathogenicity of mpox in CAST/EiJ mice and rhesus macaques”。
本研究得到国家重点研发计划(2022YFC2304100、2023YFC2309000)、国家自然科学基金(82241068、82222041)和北京市自然科学基金(Z220018)的支持。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰教授团队提供了MPXV
Clade IIb毒株,为研究作出重要贡献。

