江西中洪博元生物技术有限公司

“头一抽一抽地疼，怕光怕声，连睁眼的力气都没有”

“一到经期就准时发作，疼得直想吐”……

如果你有过这样的经历，大概率是被偏头痛缠上了。在很多人眼里，偏头痛只是“普通头痛”，忍一忍就过去了，但事实远比想象中严重——它是全球超三十亿人的“隐痛”，全球第三大致残调整寿命（DALYs）的原因，仅次于中风和新生儿脑病。

图源：chiro

偏头痛（Migraine）是一种常见的慢性神经血管性疾病，核心特征是反复发作的单侧搏动性剧痛，常伴随恶心、呕吐、畏光、畏声等自主神经功能障碍症状，发作持续时间多为4-72小时，严重影响患者的工作、学习和社交。它的发病并非单一因素导致，而是遗传、内分泌、环境、精神等多因素共同作用的结果。

如果长期忽视治疗，偏头痛还可能引发偏头痛持续状态、偏头痛性脑梗死等严重并发症，绝非“忍忍就好” 那么简单。

长期以来，偏头痛的发病机制始终是医学研究的重点。传统观点认为，其与神经递质失衡（如血清素、降钙素基因相关肽 CGRP）及血管舒缩异常密切相关；而随着研究的不断深入，更为复杂的多通路作用机制逐渐被揭示，尤其是近年来的多项研究，为我们理解偏头痛的病理生理过程提供了全新视角。

新靶点！！！

2025年12月，首都医科大学附属北京中医医院刘璐教授团队在The journal of headache and pain在线发表题为“From trigeminal ganglion to cortex: ATG7 emerges as a key integrator of migraine pathways via multi-omics profiling”的文章。

图源：Springer

研究整合了多组学数据集，以连接中枢神经系统和周围神经系统机制来推进偏头痛研究，强调ATG7基因是连接偏头痛多条发病通路的“关键枢纽”，而激活：“保护性自噬”（身体的一种自我修复机制）、促进胶质细胞与神经元的协作，可能是缓解偏头痛的潜在方向。这项研究提供了对偏头痛发病机制的整体理解，突出了自噬作为有前景的治疗靶点。

2025 年12月3日，在葡萄牙里斯本举行的欧洲头痛大会（EHC 2025）上武汉大学人民医院肖哲曼教授团队发表三项重大发现！！！

图源：ehf-headache

   1）类淋巴功能障碍可能加重偏头痛—— 简单说，大脑的“垃圾清理系统”出问题，会让头痛更严重，而AQP4蛋白或许能成为解决这个问题的突破口；

   2）S-31能够缓解IS诱导的疼痛反应与线粒体功能障碍，该作用可被抑制Sirt3与Pgc-1α部分阻断。SS-31有望成为头痛治疗药物，Sirt3/Pgc-1α环路可作为其干预的重要靶点；

   3）抑制PAC1受体内化能够通过阻断ERK信号通路激活，有效改善慢性偏头痛大鼠的痛觉异常；调控受体内化可能为探索三叉神经血管系统中PACAP信号激活的特异性机制提高新视角。

意大利费拉拉大学Chiara Ruzza教授团队在British Journal of Pharmacology发表论文“Activation of peripheral NOP receptors reduces periorbital mechanical allodynia evoked by CGRP in mice”，提出既往中枢穿透性的NOP激动剂常伴随嗜睡等不良反应，而外周受限型化合物UFP-112，因不穿越血脑屏障而避免了此类副作用。这为未来开发安全性更高的新型偏头痛治疗药物提供了方向。

图源：bpspubs

机制研究的突破为新药研发指明了方向，近期，多家药企的最新研究成果，为患者带来了新希望！

美国Kallyope 公司宣布，其口服TRPM8拮抗剂 elismetrep 用于偏头痛急性治疗的2b期临床获积极结果：该研究入组431名18-70岁、病程≥1年、月发作2-10天的美国患者，采用双盲安慰剂对照+4种剂量探索设计，治疗周期7天。结果显示，其主要终点（治疗后2小时无痛率）及疼痛缓解率、无最困扰症状比例等核心疗效指标，均与已上市疗法相当，且未观察到不良安全性信号。

图源：kallyope

作为首个临床验证的偏头痛TRPM8 拮抗分子，该靶点（表达于支配硬脑膜的三叉神经神经元，基因多态性关联发病风险）区别于主流 CGRP 靶点，有望填补仅30% 单药有效的临床需求缺口，公司计划 2026 年启动注册研究。

另外由MedStar 研究所联合辉瑞推进开展硫酸瑞美吉泮（靶点CGRP受体）的试验，针对运动、饮酒等可预测诱因的成年偏头痛患者，是单中心开放标签前瞻性研究，纳入18岁+、病程≥1年的患者，2025年9月启动，预计2027年初完成。

偏头痛在年轻群体中的患病率正持续上升，18-30岁人群是高发群体。2025年9月3日艾伯维启动针对儿童及青少年偏头痛急性治疗的临床试验，评估ubrogepant药物的安全有效性。该药物已获批用于成人治疗，本次研究纳入6-17岁受试者，分为药代动力学队列和主研究队列。

总体而言，偏头痛药物研究正朝着靶向性更强、疗效更持久、安全性更高的方向发展。未来，随着对偏头痛发病机制的深入理解，更多创新药物和治疗手段有望问世，为患者带来更好的治疗选择。

中洪博元偏头痛模型

1.利血平诱导小鼠慢性偏头疼模型

造模：ICR小鼠（雄性，4-5周龄，20-22 g），适应性饲养结束后，空白对照组背部皮下注射0.9%氯化钠溶液，模型组皮下注射利血平注射液；注射第一天记为D1，连续10 d，即D10结束。

造模周期：10d

治疗周期：10d

阳性药物：正天丸、布洛芬

模型数据

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关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。