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在心血管药物研发领域，高血压创新早已进入长期停滞期。过去二十余年，ACEI、ARB、CCB、利尿剂、β受体阻滞剂五大经典体系牢牢占据临床主流，各类改良剂型、复方制剂层出不穷，但全新作用机制的原创降压药近乎空白。

5月18日，阿斯利康核心创新药 Baxdrostat（商品名：Baxfendy） 获美国FDA正式获批，成为全球首款上市的醛固酮合酶抑制剂（ASI），专门用于联合用药治疗血压控制不佳的成人高血压。

阿斯利康宣布baxdrostat在美国获批获批上市  ，来源：企业官网

这是阿斯利康CVRM（心血管、肾脏与代谢疾病）管线的重磅里程碑，更标志着高血压治疗正式迈入醛固酮源头调控，为工业药效研发、靶点创新、慢病管线布局提供全新方向。

全球超14亿高血压患者，国内成人患病率居高不下，但临床控制率始终不理想。核心症结，不在于药物降压力度不足，而在于机制存在固有缺陷。

目前临床主流的RAAS系统药物（ACEI/ARB），核心作用是阻断血管紧张素Ⅱ介导的醛固酮分泌，以此实现降压、护靶器官的效果。但长期临床实践和药效研究证实，该方案存在醛固酮逃逸现象。长期用药后，机体可通过旁路途径重新激活醛固酮分泌，导致药物疗效衰减、血压反弹。更关键的是，异常升高的醛固酮，不只是升压因子，更是独立的心肾损伤因子。高水平醛固酮会独立诱发心肌纤维化、血管硬化、肾小球间质损伤，即便患者血压达标，仍存在持续的心血管、肾脏病变风险，这也是难治性高血压并发症高发的核心机制。

过往研发中，靶向醛固酮的药物探索从未停止，但始终难以落地。早期竞品奥唑司他虽同为ASI靶点药物，却因酶选择性差、脱靶副作用严重，仅获批库欣综合征适应症，完全无法用于高血压治疗。如何实现高选择性抑制醛固酮合成、不干扰人体基础激素代谢，成为实际研发难题。

Baxdrostat的获批，本质是药物靶点选择性优化。人体皮质醇与醛固酮的合成，依赖两种高度同源的关键酶：CYP11B2（醛固酮合酶） 和 CYP11B1（11β-羟化酶，调控皮质醇合成）。二者结构相似度极高，也是ASI药物研发的核心壁垒。

多数候选药物无法精准区分两种酶，抑制CYP11B2的同时会阻断皮质醇合成，引发严重内分泌紊乱，存在极大安全风险。而Baxdrostat实现突破性优化：对CYP11B2的抑制选择性是CYP11B1的100倍以上。这一核心药效优势，让药物可以在有效剂量范围内，从源头阻断醛固酮生成、持续降低机体醛固酮水平，同时完全不影响皮质醇正常合成与人体基础内分泌功能，彻底解决了初代ASI药物的毒性缺陷。

其核心III期临床药效数据（BaxHTN，发表于《新英格兰医学杂志》）

针对多药联用血压控制不佳的患者，治疗12周核心数据：

- 2mg剂量组：坐位收缩压绝对降幅15.7mmHg，安慰剂校正后降幅9.8mmHg

- 1mg剂量组：坐位收缩压绝对降幅14.5mmHg，安慰剂校正后降幅8.7mmHg

- 安慰剂组：仅下降5.8mmHg，组间差异极具统计学意义

从临床价值来看，流行病学明确收缩压每降低10mmHg，严重心血管事件风险下降20%。Baxdrostat近10mmHg的校正降压降幅，不仅实现强效降压，更能显著降低心梗、卒中、心衰、肾衰等远期并发症风险。后续公布的Bax24动态血压数据进一步证实：药物可实现24小时平稳降压，夜间高危时段血压控制效果优异，70%以上患者实现全天血压持续达标，完美解决传统药物血压波动、清晨高血压的临床痛点。

Mineralys Therapeutics-Lorundrostat，作为Baxdrostat最强劲竞品，该药物在酶选择性上进一步迭代，对CYP11B2的选择性达到CYP11B1的374倍。III期临床数据更亮眼，50mg剂量组安慰剂校正收缩压降幅达11.7mmHg。目前其NDA已获FDA受理，预计2026年12月获批，阿斯利康仅拥有半年左右的独家市场窗口期。

勃林格殷格翰-Vicadrostat，采取差异化研发策略，避开红海高血压适应症，优先布局心力衰竭、慢性肾脏病领域，聚焦心肾保护刚需，打造差异化优势。

国内ASI靶点研发已进入集中爆发期，多款自研小分子药物进入临床阶段，进度对标全球前沿：信立泰 SAL0140：国内进度领先，处于II期临床，覆盖难治性高血压、原发性醛固酮增多症、慢性肾脏病三大适应症；齐鲁制药 QLS1410、箕星药业 PB6440、石药集团 SYH2072：均顺利推进临床，完成早期药效验证，整体来看，国内药企在该赛道以快速跟进、适应症多元化布局为主，依托成熟的小分子药物研发体系，有望实现国产ASI药物的快速落地与进口替代。

Baxdrostat是阿斯利康为CVRM板块量身打造的下一代核心增长引擎。阿斯利康2025年数据显示，CVRM板块营收128.61亿美元，占总营收22%，其中核心支柱达格列净贡献超84亿美元收入，占据板块60%以上营收。但达格列净专利将于2027-2029年陆续到期，仿制药冲击在即，公司亟需全新重磅药物填补营收缺口。阿斯利康2023年以18亿美元收购CinCor，全资拿下Baxdrostat全球权益，精准卡位ASI全新赛道。公司预判其年销售峰值有望突破50亿美元，是支撑企业2030年800亿美元营收目标的核心品种。

同时，阿斯利康提前布局中国市场：2026年2月Baxdrostat正式在国内提交上市申请，叠加无锡4.75亿美元小分子新药工厂（2028年投产）的产能铺垫，为药物国内商业化落地、本土化迭代研发筑牢基础。更关键的是，Baxdrostat的适应症拓展潜力远超普通降压药，目前多项全球临床正在推进：慢性肾脏病（CKD）：II期数据证实，用药26周尿白蛋白/肌酐比值下降55%，兼具强效降压与肾脏保护双重药效；心力衰竭预防：全球III期Prevent-HF研究，探索联合达格列净预防高危人群新发心衰、降低心血管死亡风险；原发性醛固酮增多症：临床数据显示患者收缩压平均降幅达24.9mmHg，填补罕见慢病治疗空白。

未来通过与达格列净联用、开发复方制剂，不仅能放大心肾保护药效，还能构建全新专利壁垒，延长核心产品生命周期，形成“高血压-心衰-肾病”一体化慢病治疗版图。

纵观整个心血管药物研发史，成熟治疗领域并非无创新空间，深挖疾病核心病理、攻克靶点选择性技术壁垒，是原创药物突破的核心路径；同源酶系的选择性优化，是小分子靶向药物降低脱靶毒性、提升临床价值的关键，也是工业药效研发的核心攻坚方向。

在难治性高血压、心肾共病的巨大临床刚需下，醛固酮合酶抑制剂赛道正迎来黄金发展期。

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