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脑卒中（Stroke）俗称“中风”，也被称为人类健康的头号杀手，是因脑部血管突然破裂（出血性脑卒中）或阻塞（缺血性脑卒中，也称“脑梗”）导致血液不能流入大脑而引起的脑组织损伤疾病，主要表现为肢体偏瘫、言语障碍、认知减退等。

图片来源于网络

据统计，全球脑卒中患者已超 1.3 亿，我国每年新发卒中病例约394万例，占全球新发病例三分之一，其中缺血性卒中占比约72%，年新发病例超280万例，目前患病的卒中患者已超2800万人，2021年卒中死亡占全国总死亡人数的23%。

对于急性缺血性脑卒中，最核心、最有效的治疗原则是：尽早恢复血流，即“再灌注”，包括静脉溶栓（rtPA和尿激酶是我国目前使用的主要溶栓药）和动脉取栓（机械血栓切除术）等，还有一些抗血小板药物包括阿司匹林和氯吡格雷，以及脑保护剂。

2025年12月12日，CDE官网显示，由南京宁丹新药技术股份有限公司研发的1类创新药注射用洛贝米柳的新药上市许可申请（NDA）已获NMPA受理，用于治疗急性缺血性卒中（AIS）。

来源：CDE官网

洛贝米柳是全球首个基于脑卒中病理过程重要靶点PSD95-nNOS和MPO开发的脑细胞保护剂，可解离PSD95-nNOS耦联，抑制MPO活性，还可增强α2-GABAA受体（一种具有抗抑郁、抗焦虑功能的GABAA受体亚型）活性，通过多靶点高选择性协同机制，有望成为首个卒中和卒中后抑郁兼顾同治的新型脑细胞保护剂。

卒中后抑郁和焦虑是卒中常见并发症，发病率分别达到约30%和25%，会影响患者神经功能恢复，甚至增加死亡风险，严重影响患者预后。洛贝米柳对广大卒中患者长期神经功能改善和总体预后具有重大潜在价值，市场前景广阔。

洛贝米柳在中国的III期临床研究纳入发病时间≤48 h的急性缺血性脑卒中患者近1000例，旨在评价其对发病在48 h以内的患者的治疗有效性和安全性，目前已达到主要疗效终点，患者临床获益明显，整体安全性良好，但结果尚未公布。

2023年8月24日，康哲药业与宁丹新药达成协议，获得了洛贝米柳在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区的独家推广权，协议期限为永久。

由于临床上绝大多数的卒中患者是缺血性卒中，因此，临床前的动物模型的建立是以缺血性卒中模型为主。

大脑中动脉（MCA）是脑卒中多发部位，大脑中动脉栓塞模型（Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO）是国际上广泛认可的局灶性脑缺血的标准动物模型，其致病机理与人类的脑缺血症状相似，在药物筛选、新治疗方法开发以及机制探索等方面具有重要应用价值，主要方法如下表：

其中，线栓法为近年来最常用的MCAO模型构建方法，即用一个细长、柔软的线材（如尼龙丝）插入到动物体内的主要颈动脉，并推进至达到大脑供血区域的中大脑动脉处，从而导致该部分区域出现局部性缺血。目前具有代表性的线栓法有两类，即Koizumi法和Longa法。

应用Longa法制备大鼠MCAO模型，具体操作步骤如下：

1.动物固定在手术台上，颈部备皮、消毒，颈部正中纵向开口约3厘米，正中剪开皮下结缔组织可看到气管上面的肌肉。

2.用拉钩拉开可见一个“Y”型的肌肉间隙区域，钝性分离即可看到颈动脉血管，分离血管是要小心不要损伤与血管伴行的白色迷走神经。

3.结扎颈外动脉和颈总动脉。颈外动脉结扎位置尽量靠经与颈内动脉分叉处防止颈外静脉小分支没有结扎到，颈总动脉结扎处距分叉处约1厘米，结扎血管的时候注意不要连着神经一起结扎。

4.颈总动脉置一根线备用，用止血夹夹闭颈内动脉。

5.在颈总动脉靠近结扎线剪开一个斜形切口，插入线栓用预留线固定。

6.松开止血夹将线栓顺势插入颈内动脉，线栓进入颈内动脉后调整线栓的角度，线栓头要朝动物中线方向，非常顺畅说明插入正确，插入深度1.8-2厘米。如果深度不足时就遇到阻力，说明线栓进入了血管的其他分支，不要强行插入，将线栓退回颈内颈外分叉处调整方向再尝试。插好线栓后尽量避免牵拉血管和线栓，绑紧固定线栓的缝线，避免线栓的移动。

7.缝合好伤口，将动物放在保温垫上使其保存体温，等动物清醒后进行评分。

模型验证：于术后动物清醒后，进行Longa神经功能评分筛选。

评分标准如下：

中洪博元已在大鼠上构建了稳定可靠的MCAO模型，包括脑缺血模型和脑缺血再灌注模型。

中洪博元模型介绍——线栓法制备大鼠MCAO模型

一、脑缺血模型

实验动物：SD大鼠，雄性，8周龄，290～320 g。

造模方法：禁食6-8 h并麻醉，术前激光散斑仪测定大鼠脑部血流情况。碘伏消毒后作颈正中线切口，从颈外动脉插入栓线通过大脑中动脉起始处至大脑前动脉，固定插入的栓线，术后10min进行脑血流检测，24h后取脑组织进行TTC染色。

模型验证：大鼠longa评分在1-3分之间符合入组标准。

模型评价：

二、脑缺血再灌注模型

实验动物：SD大鼠，雄性，8周龄，280-320 g.

造模方法：适应性饲养1周后，禁食6-8h，异氟烷麻醉，碘伏消毒后作颈正中线切口，从颈总动脉插入栓线通过大脑中动脉起始处至大脑前动脉，固定插入的栓线。缺血2 h后，轻轻拔出栓线恢复血流，缝合切口。

模型验证：大鼠longa评分在1-3分之间符合入组标准。

阳性药物：正丁基苯酞（40 mg/kg，口服给药，2次/天/只，持续3天）

模型存活率：100%

检测指标：

1、mNSS神经功能评分：D4（当天给药前）和D8。

结果显示，与Sham组相比，Model组在D4和D8的神经功能评分显著上升（*P<0.05）；与Model组相比，Treatment组的神经功能评分在D4有下降的趋势。

2、TTC染色：D4（当天给药前）和D8。

结果显示，与Sham组相比，Model组在D4和D8的脑梗死率显著上升（*P<0.05）；与Model组相比，Treatment组的脑梗死率在D4有下降的趋势。

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江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

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