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戈谢病（Gaucher Disease，GD）是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，由GBA基因缺陷导致葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，使葡萄糖脑苷脂在巨噬细胞内异常贮积，累及肝、脾、骨髓、中枢神经系统等多个器官，严重威胁患者生命健康。根据神经系统受累情况，戈谢病主要分为三型：GD1型（非神经型）最为常见，仅累及内脏和骨髓；GD2型（急性神经型）发病凶险，婴儿期起病且快速进展，多在2岁内夭折；GD3型（神经内脏型）儿童或青少年期起病，兼具内脏损害与渐进性神经病变，预后中等且随神经症状加重而变差。据统计，戈谢病的全球发病率仅为1/10万，我国人群患病率仅为1/50万~1/20万，已列入我国《第一批罕见病目录》。

图源于网络

长期以来戈谢病的临床主流治疗为酶替代治疗（ERT）和底物减少治疗（SRT），但存在诸多局限：ERT需长期静脉输注、依从性低，且无法改善GD3型神经病变；SRT疗效有限、难控长期病情，还存在患者不耐受情况。近年来医药研发技术迭代，戈谢病创新药研发迎来爆发，口服靶向药、基因治疗等药物相继问世，覆盖不同亚型，让治疗从“对症缓解”稳步迈向“精准根治”，为患者带来新希望。

壹

核心突破：直击GD3型神经病变

GD3型进行性神经系统病变是戈谢病治疗的最大临床瓶颈，传统 ERT 药物因无法穿透血脑屏障，难以缓解患者的共济失调、认知减退等神经症状，最终可致患者丧失生活能力。2026年2月，赛诺菲公布Venglustat的LEAP2MONO三期临床试验成果，这款创新药成为首个在神经症状改善上优于传统 ERT 疗法的药物，有望填补GD3 型神经病变治疗的全球空白。

Venglustat是一款新型口服葡糖基神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），其核心优势在于具备良好的血脑屏障穿透性，能够直接进入中枢神经系统，从根源上抑制葡萄糖脑苷脂的异常合成与贮积，同时兼顾全身症状控制，且每日一次的口服给药方式，大幅提升了患者的用药依从性，摆脱了传统ERT药物长期静脉输注的困扰。

图源于赛诺菲

该三期临床为双盲、双模拟、主动对照设计，纳入43名12岁及以上、经至少3年 ERT治疗且全身症状达标的GD3型患者，1:1分至 Venglustat口服组与ERT静脉输注对照组。治疗52周后，Venglustat组达成所有预设主要终点，神经功能评估疗效显著优于ERT疗法，对全身脏器及血液学指标的控制效果则与标准治疗相当。

基于此阳性结果，赛诺菲计划在全球提交Venglustat用于3型戈谢病的上市注册申请。该药已在欧、美、日获孤儿药资格认定，还得到美国FDA快速通道资格认定，其三期临床的成功不仅为GD3型戈谢病患者带来新希望，也为其他伴神经病变的溶酶体贮积症药物研发提供了重要借鉴。

贰

AAV基因突破GD1型治疗局限

除了口服靶向药的突破，基因治疗作为“根治性”疗法的探索，也取得重大进展。近日，在美国圣地亚哥举办的第22届WORLDSymposiu年会上，Spur Therapeutics公司公布了其用于治疗Ⅰ型戈谢病的在研AAV基因疗法FLT201的 I/II期临床研究最新数据。

FLT201采用自主研发的肝脏靶向AAVS3载体，搭载经工程化改造、稳定性更高的β- 葡萄糖脑苷脂酶变体功能基因，能让患者干细胞内持续补充缺失的葡萄糖脑苷脂酶，高效降解异常贮积的糖脂及毒性代谢物，从根源解决酶缺乏问题，有望实现“一次治疗，长期获益”的治疗目标。

FLT201载体设计

本次公布的数据来自GALILEO-1 I/II期试验和GALILEO-2长期随访研究，入组患者均接受过至少2年的ERT/SRT标准治疗。其中4名接受FLT201单次低剂量治疗的患者，均在11周内停用原有疗法，截至2025年11月数据截止日，已持续停药20-26个月。治疗后患者的核心生物标志物和临床指标均获持久改善：溶酶体葡萄糖鞘氨醇在两年随访中显著下降53%-94%；骨髓底物蓄积这一难治问题实现突破，有患者该指标被完全清除；血红蛋白、血小板计数及肝脾体积也均保持改善或稳定，患者彻底摆脱传统疗法的频繁治疗负担。

基于优异的 I/II 期数据，Spur公司已启动FLT201的全球多中心III期临床研究，且与美国FDA就单臂试验设计达成共识，该成果有望同时支持药物的加速审批与完全审批，为其早日上市奠定坚实基础。

叁

国产ERT新药获批上市，填补国内空白

在口服靶向药和基因治疗稳步推进的同时，国产酶替代治疗（ERT）新药也实现重大突破，北海康成研发的注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁®）于2025年5月15日获NMPA批准上市，成为中国首个戈谢病ERT新药，适用于12岁及以上青少年和成人1型、3型戈谢病患者的长期治疗，填补了国内领域空白，打破进口ERT药物垄断，大幅提升治疗普惠性。

戈芮宁®的上市极具里程碑意义，其研发审批全程高效推进：2024年8月公布关键临床试验积极顶线数据，9月获CDE优先审评资格，11月新药上市申请被正式受理；2025年3月通过注册核查与上市前GMP符合性检查，5月正式获批，彰显了我国罕见病新药研发与审批的提速成效。

图源于丁香园

该药物的关键性临床试验为随机、双盲、剂量比较研究，评估了每2周一次静脉滴注在初治患者中的疗效、安全性与药代动力学，且设有开放标签扩展期。结果显示，60U/kg和30U/kg两个剂量组均成功达到主要疗效终点，治疗9个月后受试者脾脏体积较基线平均缩小，疗效不逊于进口ERT药物，且安全性良好。作为一类创新药，戈芮宁®研创全链条积累了完整数据，上市后将大幅降低治疗成本，打破进口药价格壁垒，让更多普通家庭患者负担得起规范治疗，真正实现戈谢病治疗的普惠化。

肆

展望

未来，戈谢病治疗将持续向精准化、长效化和普惠化发展，靶向与基因治疗的研发突破将进一步突破传统治疗瓶颈，推动从对症缓解向根源性治疗跨越。同时国产创新药的落地与迭代，将不断提升药物可及性、降低治疗成本，逐步建立覆盖不同亚型的优质治疗体系，也为其他罕见病诊疗研发提供宝贵经验，让更多罕见病患者迎来更好的治疗前景。

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