江西中洪博元生物技术有限公司

《Sience》新突破：FDA批准的肾病/心衰药非奈利酮（Finerenone），有望恢复卵巢早衰患者的生育能力。

✍核心发现：

★新机制：非奈利酮减少卵巢基质纤维化沉积，缓解胶原蛋白对卵泡发育的抑制，为卵泡生长创造适宜微环境。

★新成果：临床试验中14名POI患者治疗后均恢复卵泡发育，5名患者通过辅助生殖获得可移植胚胎，无明显不良影响。

⚡️科学价值：

从药物重定位→机制解析→临床验证，本研究完整绘制了非奈利酮治疗卵巢早衰的致病通路与治疗路径，颠覆了POI传统治疗思路，为卵巢早衰不孕患者带来全新生育希望！

文献解读

图源：Science

研究概况：POI 治疗困局与老药新用的破局之路

早发型卵巢功能不全（POI）影响全球1%-3%的40岁以下女性，其特征包括月经稀发或闭经、性类固醇缺乏、促卵泡激素水平升高及不孕，主要原因是卵泡发育障碍、窦卵泡缺失，即便存在残留小卵泡，也无法对促性腺激素刺激产生反应，导致不可逆性不孕。目前尚无临床批准的口服药物可恢复患者生育能力。

“老药新用” 凭借已知药物的安全性优势，成为加速新适应症临床转化的重要方向。

2026年2月5日，香港大学刘奎、王天任团队在国际顶刊《Science》（IF 63.7）发表了标题为“Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency”的重磅研究，通过筛选 FDA已批准药物库的1297 种化合物，首次发现原本用于治疗2型糖尿病相关慢性肾病和心力衰竭的非奈利酮，可有效恢复卵巢早衰患者的生育能力，相关研究成果为 POI 治疗开辟了全新赛道。

研究结果：从动物实验到临床，非奈利酮展现显著疗效

研究团队整合药物筛选、动物模型验证、人体临床试验多维度研究手段，层层验证非奈利酮对卵巢早衰的治疗效果，实现从基础研究到临床转化的无缝衔接。

01药物筛选：从1297种化合物中锁定核心候选药

研究团队基于小卵巢卵泡发育调控的前期研究成果，搭建专属药物筛选平台，对1297 种 FDA 已批准化合物进行系统筛选，最终锁定非奈利酮—— 一种非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂，为 POI 相关不孕症的潜在治疗药物，其已知的抗炎、抗纤维化、抗氧化应激特性，成为适配 POI 治疗的关键基础。

FDA药物库筛选鉴定出finerenone为刺激小鼠卵泡发育的候选药物

02动物实验：有效促进卵泡发育，无不良子代影响

在小鼠模型中，研究团队证实非奈利酮可显著刺激老年小鼠的卵巢卵泡发育，成功激活残留小卵泡的生长进程。更重要的是，实验未观察到药物对小鼠卵母细胞质量、早期胚胎发育产生负面影响，且子代小鼠健康状况良好，为临床应用奠定了坚实的安全性基础。

口服灌胃finerenone刺激老年小鼠卵泡发育

03临床试验：14名患者均获卵泡发育

研究团队开展了针对性临床试验，入组14 名确诊卵巢早衰的不孕女性，患者平均 32 岁，POI 确诊时间 1-11 年，且常规生育治疗均告无效。

患者接受口服非奈利酮（每周 2 次，每次 20mg） 治疗后，取得了令人振奋的结果：

✅ 3-7 个月治疗后，所有 14 名患者均观察到窦卵泡样结构发育，共出现 80 个窦卵泡；

✅ 轻微卵巢刺激后，8 名患者有 20 个卵泡发育至排卵前大小，达到辅助生殖取卵标准；

✅ 5 名已婚患者通过辅助生殖技术，成功获得 3 个有活力的可移植胚胎，实现了卵巢早衰患者生育能力的实质性恢复。

分子机制破解：靶向卵巢基质纤维化，而非卵泡本身

本次研究的重大突破，不仅在于发现非奈利酮的新适应症，更在于颠覆了卵巢早衰的传统治疗认知—— 首次证实卵巢基质而非卵泡本身，是治疗POI 相关不孕症的有效策略。

非奈利酮的核心作用机制可概括为：

1. 卵巢早衰患者的卵巢基质存在严重的纤维化沉积，大量胶原蛋白形成物理性约束，直接抑制残留小卵泡的激活与生长，这是卵泡发育障碍的核心原因；

finerenone通过减少老年小鼠卵巢中的纤维化沉积促进小卵泡生长

2. 非奈利酮通过阻断矿物皮质激素受体的过度激活，显著减少卵巢基质中的胶原沉积，逆转纤维化状态；

finerenone介导的卵泡生长示意图

3. 纤维化的缓解解除了对卵泡的机械性抑制，为卵巢残留小卵泡的激活、生长创造了适宜的微环境，最终恢复卵泡的正常发育进程，实现生育能力的修复。

此外，研究团队还发现，非奈利酮并非个例 ——一系列 FDA 批准的口服抗纤维化药物（如尼达尼布、芦可替尼等），均能有效促进卵巢卵泡生长，证实了卵巢基质纤维化是 POI 中可药物干预的核心病理状态，为 POI 治疗开辟了全新的药物研发方向。

FDA批准的其他口服抗纤维化药物可刺激小鼠卵巢卵泡激活

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz4075

· 中洪博元多囊卵巢模型·

免责声明：本号内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。

关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。