江西中洪博元生物技术有限公司

动脉粥样硬化（AS），作为心梗、脑梗等致命心血管事件的“元凶”，长期以来都是全球医学研究的重中之重。2025年末，国内团队接连在顶级期刊揭示发病新机制，而全球多款靶向降脂、抗炎、斑块逆转的新药也加速落地中。

图源：贾钰华教授&丁香园

基础研究突破：解锁动脉粥样硬化新密码    

近期，重庆医科大学孙阳教授、黄荣忠教授团队联合昆明理工大学蒋立虹教授团队，在动脉粥样硬化发病机制研究领域接连取得重大突破，为相关新药研发提供了全新的靶点方向。

2025年12月3日，团队在Cell Reports发表的研究“Interleukin-1/Toll-like receptor signaling potentiates macrophage olfactory receptor 2-driven atherosclerosis”，首次阐明嗅觉受体OR6A2在动脉粥样硬化进展中的关键作用。嗅觉受体传统认为主要存在于鼻腔，而该研究首次发现其在血管巨噬细胞中存在功能性表达，且激活后会显著加剧炎症反应，直接推动动脉粥样硬化发展。研究进一步明确，OR6A2的配体——辛醛（一种脂质过氧化产物）可在氧化低密度脂蛋白中检测到，而氧化低密度脂蛋白本身就是动脉粥样硬化的核心危险因素之一。值得关注的是，支架蛋白β-抑制蛋白2（βarr2）是炎症调控的“天然刹车手”：它通过与OR6A2结合促进其内吞内化（即“关闭”OR6A2活性），进而抑制巨噬细胞内NLRP3炎症小体激活（炎症是动脉粥样硬化斑块形成的核心驱动力），最终减少促炎因子释放，延缓病变进展。

图源：Cell Reports

IL-1R1/TLR信号通路可促使肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）的卷曲螺旋结构域与βarr2结合，阻断βarr2与OR6A2的相互作用，导致OR6A2持续“活跃”，最终加剧炎症反应和动脉粥样硬化病变，而研究中在血管巨噬细胞中阻断TRAF6与βarr2的结合，有效抑制小鼠模型的动脉粥样硬化发展，这为精准治疗提供了明确的靶点方向。

此前，该团队已于2025年3月4日在PNAS发表研究“The RNA-binding protein RBPMS inhibits smooth muscle cell–driven vascular remodeling in atherosclerosis and vascular injury”，发现另一个关键调控因子——RNA结合蛋白RBPMS。RBPMS是血管平滑肌细胞（VSMC）特异性的保守基因，而动脉粥样硬化及血管壁损伤引发的VSMC表型异常，是血管重构、斑块帽生长及介入治疗后再狭窄的重要诱因。研究证实，RBPMS可通过与心肌素（MYOCD）前体mRNA相互作用，借助替代性外显子2a剪接增强MYOCD_v3/MYOCD_v1转录本平衡，以MYOCD_v3a依赖的方式促进VSMC收缩表型分化、降低其纤维增生活性。这一机制能有效抑制VSMC驱动的血管重构，减少斑块帽发展及介入后内膜增生。

图源：PNAS

基于以上研究成果，该疾病部分药物研发未来可重点锚定两核心方向：1）巨噬细胞炎症通路的靶向干预，围绕OR6A2、TRAF6、βarr2等核心靶点；2）血管平滑肌细胞（VSMC）的表型调控，聚焦RBPMS、MYOCD这类关键靶点。此外，可依托成熟的体外细胞模型、小鼠模型等体系开展系统的临床前研究。也可以尝试走联合应用的路径，或借力“抗炎+抗血管重构”的双重叠加效应，放大治疗价值，向突破性疗法的申报方向发力。另外针对RBPMS这条特色通路，还可以尝试打造「介入治疗+靶向药物」组合，精准瞄准血管修复、血管再狭窄防治这一细分赛道，凭借这种差异化的研发思路和产品布局，形成核心竞争力。

临床研发：多款新药落地

目前，动脉粥样硬化相关新药研发聚焦降脂、抗炎、斑块逆转、中医药协同等核心方向，多款新药获批或进入关键临床阶段。

12月17日，云顶新耀-B（01952.HK）股价显著拉升，截至收盘，涨幅为6.79%，报50港元/股。该股大幅异动，主要源于云顶新耀·乐瑞泊®（通用名：lerodalcibep-liga）于2025年12月12日获FDA批准，用于成人高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症HeFH）。作为首个PCSK9抑制剂融合蛋白，其Ⅲ期数据显示，心血管高风险人群LDL-C（坏胆固醇）持续下降≥60%，HeFH患者下降59%；中国关键注册Ⅲ期已完成12周数据分析，达到主要疗效终点。目前云顶新耀通过与海森生物的授权协议获得大中华区独家许可，拟2026年上半年递交BLA，最快2027年在国内获批，同时已向欧洲药品管理局（EMA）递交上市申请。随着此次FDA批准落地，叠加大中华区商业化进程的推进，云顶新耀有望借助乐瑞泊这款重磅产品，拓展至具有庞大未满足需求的心血管治疗领域，为长期业绩增长注入强劲动力。

图源：新药情报库

默沙东·Enlicitide的口服PCSK9抑制剂，打破传统PCSK9抑制剂需注射的局限。2025年11月公布的两项Ⅲ期研究均获阳性结果，24周降LDL-C约60%，一年疗效稳定，患者依从性高达97%，有望成为降脂治疗的新选择。

新元素药业ABP-745的靶向NLRP3炎症小体（口服抑制剂），12月16日获FDA批准启动Ⅱ期全球多中心试验。临床前数据显示，其安全窗优于传统抗炎药秋水仙碱，单药可降低主动脉斑块面积56.1%，联用他汀类药物降幅超75%，能覆盖炎症全周期，潜力巨大。值得一提的是，新元素药业已递交上市申请，聚焦代谢、炎症及心血管疾病领域。

全球首款进入临床试验的动脉粥样硬化靶向斑块逆转药物，12月获FDA同意以“斑块逆转”作为加速批准替代终点，开展Ⅱb期关键注册性临床。这是美国FDA历史上第一次采用替代终点（RLSE）获批心血管新药，这份殊荣给到了一家中国公司——茵诺医药YN001。其Ib/IIa期临床数据已于2025年欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）全球首发，结果显示接受治疗的患者冠状动脉总斑块体积（TAV）降幅达10%-50%，斑块体积百分比（PAV）降幅达10%-30%，颈动脉及外周血管斑块面积也明显缩小。该药物有望大幅降低患者心血管事件风险。茵诺医药拟1年多完成关键临床并申报加速批准，若试验成功，有望快速上市为斑块逆转提供针对性药物。

图源：网易新闻&医药魔方

正大青春宝·冠心宁片：12月12日通过药物临床试验登记与信息公示平台公示启动Ⅱ期临床（CTR20254709），试验状态为进行中（尚未招募），目标入组100人。该研究用药52周，主要评估其对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）伴颈动脉易损斑块的有效性，核心终点为富脂质坏死核心（LRNC）体积、LRNC最大面积百分比较基线的变化，同时将评估降低心血管风险等次要终点。

红云制药·绞股蓝总苷胶囊：12月启动国家级重大专项临床，通过联合阿托伐他汀干预颈动脉斑块，旨在提供中医药防治ASCVD的高级别循证证据。该药物传统适用于高血脂症，针对心脾气虚、痰阻血瘀引发的心悸气短、胸闷肢麻等症状，此次研究将为不耐受他汀或血脂达标难的患者提供新的联合方案。

梳理今年年末的各项研究进展，动脉粥样硬化治疗呈现四大明确趋势：1.多靶点协同：从单一降脂转向“降脂+抗炎+斑块稳定/逆转”；2.给药方式多口服，少注射制剂；3.中西医融合：通过高级别循证研究验证中医药的治疗价值，形成中西医协同方案；4.替代终点突破：例如YN001获FDA认可“斑块逆转”作为加速批准终点，大幅缩短研发周期，能更快惠及患者。

从国内团队揭示的嗅觉受体、RNA结合蛋白等全新发病机制，到多款新药加速落地，2025年的动脉粥样硬化研究随着基础研究与临床转化的深度融合，未来有望形成“靶点精准+中西医协同”的防治体系，为亿万心血管疾病高风险人群筑起更坚固的健康防线。期待这些研究成果更快落地，惠及更多患者！

中洪博元动脉粥样硬化模型介绍

造模：高脂饲料喂养兔/鼠建立动脉粥样硬化模型，阳性药物为阿托伐他汀。

模型对照组与空白组明显不同。而红色的深浅来看，阿托伐他汀组均对粥样硬化有治疗效果。模型组的内皮下层增厚，有一些较均匀分布的小斑块（着色浅），内膜细胞排列比较紊乱。阳性药物组能减少空泡细胞的出现。

正常血管内皮不吸附白细胞,但是高胆固醇饮食的动物模型,早期血管内皮表面就能吸附多种白细胞的黏附分子。

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关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。